逃亡神庙-【世界血友病日】一览国内抗血友病药物“凝血因子”上市情况,仅2个国产、3个靠进口

血友病是一组遗传性凝血因子缺乏导致的出血性疾病,主要分为甲型和乙型。其中甲型血友病是缺少凝血因子Ⅷ引起,患病人数约占80%~85%,乙型缺少凝血因子Ⅸ,患病人数约占15%~20%。

血友病的治疗很简单,只需要按时注射“凝血因子”,预防出血的发生,血友病人就可以像正常人一样健康。那么目前国内市场上的“凝血因子”都有哪些呢?哪些品种可以国产?又有哪些新药正在研发中?今天是世界血友病日,让我们一起走进血友病患者的守护神——“凝血因子”的世界。

据药智数据库统计目前在国内已上市治疗A型血友病的药物有逃亡神庙Ⅷ,逃亡神庙重组逃亡神庙Ⅷ,逃亡神庙重组逃亡神庙Ⅶa;治疗血友病B的药物主要有逃亡神庙重组逃亡神庙Ⅸ,逃亡神庙重组逃亡神庙Ⅶa,人凝血酶原复合物。

不过,目前能够国产的仅有2个品种,分别是逃亡神庙Ⅷ和人凝血酶原复合物,且由于生产这两种药物要求的技术含量甚高,国内目前获批生产的企业寥寥无几。生产逃亡神庙Ⅷ的企业有华兰生物工程股份有限公司,绿十字生物制品,上海莱士血液制品等企业,详情如下表:

生产人凝血酶原复合物的有上海莱士血液制品、华兰生物、上海新兴医药等企业,详情如下表:

其它,如逃亡神庙重组逃亡神庙Ⅷ,逃亡神庙重组逃亡神庙Ⅸ,逃亡神庙重组逃亡神庙Ⅶa3种药物只能靠进口。据药智药品中标数据库显示,逃亡神庙重组逃亡神庙Ⅷ已经在25个地区有中标消息,250IU*1这个规格2017年的中标平均价格为1033.75元;逃亡神庙重组逃亡神庙Ⅸ在11个地区中标消息,250IU*1这个规格2017年的中标平均价格为2135元;逃亡神庙重组逃亡神庙Ⅶa在25个地区有中标消息,1mg(50K单位)*1这个规格2017年的中标平均价格为5990.73元。

由此,我们也可以看出,3个进口药在市场上分布较广,而且价格昂贵,相对于可以国产的逃亡神庙Ⅷ200IU*1这个规格2017年的平均中标价(408.4元),高出2倍甚至十几倍。

根据世界卫生组织(WHO)和世界血友病联盟(WHF)统计,目前中国约有10万人患有血友病,且每五年按70%增长。面对血友病患者如此严峻的增长速度,可想而知,市场对药物的需求量将会日益增大。

就目前国内相关产品的上市和市场情况来讲,不仅满足不了患者的需求量,更不能减轻患者的经济负担,尽管以上提及的5个品种有4个(除逃亡神庙重组逃亡神庙Ⅶa)已经纳入医保,但是医保可以报销的也是少数费用,大多数还是要血友病患者自己承担。

不过,庆幸的是,国内企业从未停下过研发血友病药物的脚步。目前已有企业拿到生产批件的品种,如逃亡神庙Ⅷ和人凝血酶原复合物,还有很多企业正在努力申报临床或生产;只能依靠进口的品种,也有国内企业正在申请相关新药。

据药智注册与受理数据库显示,截止目前,CDE共受理的逃亡神庙Ⅷ新药批件共40个,其中报临床31个,报生产9个。报生产的9个批件中,有6个已经获批,其余3个批件为博雅生物、陕西康宝生物和成都蓉生药业在2017-2018年期间申报,前两个企业为上市申请,后1个企业的批件已被纳入优先审评审批(具体如图1)。

图1

CDE共受理的人凝血酶原复合物新药批件共28个,其中报临床17个,报生产11个。报生产的11个批件中,南岳生物、山西康宝生物为2017年新申报企业,前者为上市申请,后者已被纳入优先审评审批品种(具体如图2)。

图2

另外,仅依靠进口的3个品种中,只有逃亡神庙重组逃亡神庙Ⅷ有国内企业申报新药的记录,共9条,都为报临床。其中正大天晴和神州细胞工程两个公司的批件已批准临床(具体如图3)。

图3

据药智中国临床试验数据库显示,神州细胞工程申报的逃亡神庙重组逃亡神庙Ⅷ治疗甲型血友病的临床研究已经进入3期试验(具体如图4)。

图4

值得一提的是,开封制药申报的逃亡神庙重组逃亡神庙Ⅷ-Fc融合蛋白,也于2018年3月9日获CDE受理,而且由于开封制药于2017年11月被辅仁药业并购,该药也一并被辅仁药业收入囊中。据辅仁公告显示,该药是一种治疗血友病A类新药,采用了Fc融合技术以提高凝血因子Ⅷ的半衰期,具有提供长效止血功能、降低给药频率的潜力。